Comprendre la fonction des introns chez la levure

La déregulation de la stabilité de l'ARN est associée à plusieurs maladies, dont le cancer, et cela est actuellement exploité comme outil thérapeutique potentiel.

Pendant des décennies, les biologistes du monde entier se sont posés les questions suivantes: pourquoi les gènes sont interrompus par des introns? Et pourquoi cette interruption est importante pour la vie? Alors que la plupart des gènes humains contiennent des introns, seulement 4% des gènes de la levure sont épissés. Cela a incité les scientifiques à suggérer que les introns sont progressivement éliminés du génome de la levure et cela a suscité une autre question quant à leur nécessité pour la fonction cellulaire. En effet, il n'est pas clair si les introns sont maintenus pour la valeur de leur séquence ou si le fait d'être épissé contribue à la régulation des gènes.

Notre objectif est d'évaluer la fonction des introns en éliminant tous les introns du génome de la levure et de créer la première cellule eucaryote sans épissage. Au cours de ce processus, nous générerons un catalogue de la fonction des introns qui permettra de distinguer les éléments fonctionnels de la séquence contenant l'intron des éléments de la régulation de l'expression génique dépendant de l'épissage.

Actuellement, une grande partie de notre effort se concentre sur la compréhension de la manière dont les introns régulent l'expression des gènes des protéines ribosomales dupliquées, leurs rôles dans la modification de la synthèse des ribosomes et leurs fonctions lors de la réponse au stress.

Références:

Parenteau J, Durand M, Véronneau S, Lacombe AA, Morin G, Cecez B, Gervais-Bird J, Koh CS, Brunelle D, Wellinger RJ, Chabot B, Abou Elela S. Deletion of many yeast introns reveals a minority of genes that require splicing for function. Mol Biol Cell. 2008 ;19(5):1932-41

Parenteau J, Durand M, Morin G, Gagnon J, Lucier JF, Wellinger RJ, Chabot B, Elela SA.Introns within ribosomal protein genes regulate the production and function of yeast ribosomes. Cell. 2011; 147(2):320-31.